Native de l'Oklahoma, Nicki Aycox s'est fait connaître dans la série à succès «Ed», où elle interprète la sœur cadette de Julie Bowen. Elle a également tenu un rôle régulier dans «Providence» et joué dans des séries aussi populaires que «Les Experts», «Dark Angel», «X-Files» et «Ally McBeal».
Outre cette abondante activité télévisuelle, Nicki Aycox a tourné dans Crime + Punishment de Rob Schmidt, Slap Her,...She's French de Melanie Mayron, Rave Macbeth de Klaus Knoesel et Jeepers Creepers 2 : le chant du diable de Victor Salva.