Billy O'Brien est licencié du Dun Laoghaire College of Art and Design de Dublin où il écrivit et réalisa le court-métrage An Incident at Bob's Barber Shop. Après une maîtrise de décoration au Royal College of Art de Art de Londres, il travaille comme story-boarder et réalisateur publicitaire, puis écrit et réalise le court-métrage The Tale of The Rat That Wrote, qui remportera de nombreuses récompenses, dont le Prix du Jury au Festival de Cork, le Golden Spire du Festival International de San Francisco et une citation au British Academy Award.
Il écrivit et réalisa en 2006 son premier long-métrage Isolation.
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