Née à Miami, Catherine Keener a passé sa jeunesse en Floride. Elle a fait ses études secondaires dans un lycée catholique et a obtenu un diplôme du Wheaton College de Norton, Massachusetts, en 1983. La jeune femme trouve un emploi d'assistante de casting à New York. Elle commence à tenir ses premiers rôles au cinéma peu de temps après.
Catherine Keener débute au cinéma en 1986 avec The Education of Allison Tate, elle décroche ensuite des seconds rôles pendant une petite dizaine d'années, avant de rencontrer Tom DiCillo, pour Johnny Suede, réalisateur qu'elle retrouvera trois autres fois pour Box of Moon Light, Ça tourne à Manhattan et Une Vraie Blonde. Quelques années après, Catherine Keener joue une célibataire renonçant à l'amour dans la (...)
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