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Veuf, il élève trois garçons dans un monde sérieusement macho. Divorcée, elle surveille ses deux filles en maman-copine attentionnée. Diego est propriétaire d'un bar, Lucia enseignante, et ils se sont tous deux installés dans leur quotidien de divorcé. Mais leur rencontre, et l'amour qui en naît, change tout et fait des étincelles. Ce qui n'est rien en regard du feu d'artifice qui va avoir lieu lorsque les deux familles vont n'en faire qu'une sous un même toit. Petite guerre entre garçon et fille, tracas du quotidien, les Serrano apprennent jour après jour à vivre ensemble…
Reprenant le thème populaire de la famille recomposée, La Famille Serrano détaille le quotidien d'une très remuante famille espagnole. Une sitcom populaire n'évitant pas les caricatures et les interprétations excessives, mais passant au crible les stéréotypes, tout particulièrement le clivage homme/femme, souvent spectaculaire dans les sociétés latines. De fait, sa formule a été fidèlement adaptée en Italie avec I Cesaroni. En France, la série a été annulée sans cérémonie, après la diffusion d'épisodes tronqués de 23 minutes…