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Danielle Panabaker et Joe Anderson, deux jeunes acteurs d'une génération marquée au sceau de la beauté, viennent de rejoindre le monde de fous imaginé par George A. Romero et mis en scène par Breck Eisner (voir article : Romero fait des petits (fous)).

Le duo est désormais sur place, dans l'Etat de Géorgie, prêt à donner vie à une bande de Crazies qui, coincée dans une ville contaminée suite au crash d'un avion porteur d'un secret biologique, se bat contre la mort et la démence. Panabaker s'est vue engagée pour se fondre dans la peau d'une l'hôtesse d'accueil d'un centre médical, tandis que Joe sera l'adjoint du shérif. George R. Romero supervise la production dont il est par ricochet le géniteur. Car le réalisateur avait signé la première version de cette histoire sur grand écran dès 1973, avec La Nuit des fous-vivants.